本文分别采用不同浓度的重组人α-SN、蛋白酶体活性抑制剂lactacystin单独处理,或与多巴胺能神经细胞特异毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)联合处理多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y细胞,然后检测细胞活性和蛋白酶体活性。结果显示,α-SN依据浓度的不同而具有神经保护或神经毒性的双重作用。5μmol/L以下浓度的α-SN可对抗6-Oselleck JAK inhibitorHDA对SH-SY5Y细胞的毒性,并有一定促增殖作用;10μmol/L以上浓度的α-SN对细胞有毒性作用,并加重了6-OHDA的细胞毒性。采用相应浓度的lactacystin处理,获得与α-SN处理相似的结果,而MEK1/2特异抑制剂PD98059干预则可完全阻断低浓度α-SN和lactacystin的神经保或者护作用。以上结果提示,不同浓度α-SN对SH-SY5Y细胞的6-OHDA神经毒性的双重作用是通过抑制蛋白酶体活性实现的,而其对神经细胞的保护作用和MAPK途径相关。”
“目的:研究添加蛋白水解酶抑制剂PI的苦瓜降糖多肽PA口服降血糖作用及其可能的作用机制。方法:小鼠尾静脉注射四氧嘧啶溶液80mg/kg造糖尿selleck compound病小鼠模型,分别进行PA皮下注射降血糖实验和PA口服降血糖实验;21日实验结束时取材测定血糖、血清胰岛素水平、小肠粘膜α-葡萄糖苷酶活性、骨骼肌己糖激酶(HK)活性,固定胰腺进行病理观察。结果:皮下注射PA显著降低小鼠血糖值。口服PA组小鼠血糖值明显减低;血清胰岛素水平明显升高;小肠粘膜催化麦芽糖生成的葡萄糖量大幅降低;骨骼肌己糖激酶活性明显增强;四氧嘧啶对小鼠胰岛的选择性损伤得到缓解。