病灶样本的TCR组库多样性高于对照样本(p=0.041),寡克隆性低于对照样本(p=0.0015)。组织样本中的高频TCR克隆缺乏特异性,针对肿瘤新抗原的TCR 比例较低。结论在早期胃癌出现之前,病灶黏膜已经出现了一定数量的基因突变,后者与DNA损伤修复机制的受损有关。与此同时,T细胞在胃黏膜处聚集,清除部分随机突变克隆,造成TMB的暂时性下降。但由于肿瘤浸润T细胞特异性Torin 1体内不高,驱动基因突变克隆得以保留并逐渐发展成为早期胃癌。这一过程中的基因组和免疫组库特征有助于在病理变化前鉴定早期胃癌。
研究目的胃癌是一种具有高度增殖侵袭能力的恶性肿瘤,最新的流行病学数据显示,世界范围内,胃癌的发病率位居全部恶性肿瘤的第五位,而死亡率高居第三位,而在我国,胃癌的发病率和死亡率仅次于肺癌,高居第二位。目前针对胃癌的治疗手段非Lonafarnib MW常有限,早期胃癌手术治疗后预后较好,但是由于早期胃癌检出率低,大部分患者发现时均已经是中晚期,同时由于胃癌的基因组不稳定性和异质性,广谱的化疗药物和靶向治疗药物疗效较差,这一系列原因最终导致胃癌五年生存率不足20%,因此我们迫切需要找到胃癌的优势通路和靶点,延长胃癌患者生存期。在本课题组的前期研究中,我们整合分析了90例天津胃癌micro RNA哪里和m RNA芯片表达数据,结合患者临床信息,我们绘制了一个miRNA-m RNA调控网络,在这个调控网络中,我们发现miR-125b在胃癌中高表达且与胃癌患者不良预后相关。世界范围内,女性胃癌发病率整体低于男性(平均男女比例为21),但在年龄小于40岁的人群中,女性胃癌发病率显著上升(男女比例为1.41),并且年轻女性在印戒细胞癌等多种亚型的胃癌中预后较差。性别因素在胃癌发病和预后的作用机制尚不清楚,迫切需要全面系统的研究。