第二部分Cx43在调节失血性休克大鼠血管低反应性中的作用及机制。1.Cx43在PDGF调节血管反应性中的作用及与PKC和Rho激酶的关系:利用失血性休克大鼠及缺氧血管环,观察MEGJ阻断剂和Cx43AODN对休克血管钙敏感性和反应性的影响;利用血管平滑肌细胞,观察了Rho激酶和PKC的抑制剂在PDGF调节血管反应性中的作用,及Cx43selleck screening libraryAODN在PDGF调节Rho激酶和PKC活性中的作用。2.Cx43在BK调节血管反应性中的作用及机制:利用失血性休克大鼠缺氧处理的血管环,观察MEGJ阻断剂18α-GA对血管反应性的影响,及Rho激酶和PKC抑制剂在Cx43介导BK调节休克血管反应性中的作用及机制。实验结果第一部分Cx43对严重脓毒症血管渗漏MAPK inhibitor的调节作用及机制(一)Cx43在严重脓毒症血管渗漏中的作用Cx43参与了严重脓毒症血管血管渗漏的发生,Cx43表达变化与通透性变化呈正相关,改变Cx43的表达可显著调节血管渗漏。提示Cx43在严重脓毒症血管渗漏中发挥重要的作用。(二)Rho激酶-MLC20在Cx43调节血管渗漏中的作用及机制研究LPS刺激和C通常x43高表达可显著升高白蛋白的透过率和降低TER值,改变内皮细胞应激纤维的形态,使细胞呈现向中心收缩。Rho激酶抑制剂Y-27632可减轻透过率的升高和TER值的降低及抑制细胞向心收缩。LPS刺激和Cx43高表达可显著性升高Rho激酶的表达,Cx43RNAi可降低了Rho激酶的表达。LPS刺激和Cx43高表达可显著升高的MLC20的磷酸化水平,Rho激酶抑制剂可抑制MLC20磷酸化升高。