虽然近年来骨肉瘤在病因、发生发展、诊断和治疗等方面有了一些进展,但进展十分缓慢,具体发病机制仍然不清楚。其次缺少骨肉瘤诊断和治疗的有效靶标,进一步寻找生物靶标,将具有重要的理论和临床应用价值。同时如能获得骨肉瘤血清诊断标志物,将对骨肉瘤的诊断和治疗带来深远的影响。 microRNA是一种不编码蛋白质的,约21-25nt大小的单链小分子RNA。通过特异性的结合靶基因来调控其表达。从1993年,Metabolism抑制剂第一个microRNA:lin-4被发现后,在过去的几十年,大量的microRNA被发现并认为在细胞的发生、分化、增殖和凋亡起着重要的作用。近期研究表明,microRNA的表达变化与肿瘤的发生、发展、诊断、预后相关。在不同的肿瘤类型中,microRNA呈现两种不一样的角色：抑癌基因和癌基因。主要的作用机制包括：microRNA位点的缺失、扩增、突变,表观遗传水平改变CB-839,转录调控因子的异常表达等。值得关注的是,microRNA具有一个重要特性,即在血浆和血清中非常稳定,不会被RNA酶降解。这使得其实际值与病人身上所得的测试值吻合的很好,如果能在外周血标本中找到特异性表达模式的microRNA生物标记物,对于早期诊断和治疗肿瘤具有重大的意义。 STAT3蛋白是一种重要的转录因子,在生理状态下,STAT3激活快速而短暂,对于正常细胞的PFTα IC50生理功能起着关键性作用。STAT3是EGFR、IL26/JAK、 Src等多个致癌性酪氨酸激酶信号通道汇聚的焦点,在多种肿瘤细胞中均发现有持续性过度激活。STAT3过度激活后诱导细胞增殖、分化、凋亡密切相关的关键基因异常高表达,通过各种途径促进细胞增殖、恶性转化、阻碍细胞凋亡。STAT3激活可上调多种抗调亡基因(c-myc)、细胞周期调节基因(cyclin D1/D2)等,通过诱导转移相关基因MMP、VEGF等表达来促进肿瘤的转移和血管生成。