这些结果表明,GANT58并AKT抑制剂与现有的癌症治疗方法联合使用,可能是治疗更多恶性肿瘤的有效方法之一。第二部分哌立福新通过AKT/GSK3β和MEK/ERK途径诱导T-ALL细胞保护性自噬,与氯喹有协同效应自噬是细胞自身蛋白或细胞器在溶酶体中的降解过程,以此实现回收和周转细胞成分,维持细胞的动态平衡。许多研究表明,自噬的失调与人类一些疾病相关,如肿瘤的Saracatinib订单发生。自噬在肿瘤细胞中的作用很复杂。在癌症的治疗中,它既可以促进细胞的生存,又可以加速细胞死亡。自噬发挥不同,甚至相反的作用,取决于以下情况的不同,如肿瘤的类型,肿瘤的发展阶段及治疗的性质和程度。哌立福新对T-ALL细胞自噬的影响尚未有研究。在本研究中,我们集中探讨在T-ALL中哌立福新是否通过PI3K/AKT或丝裂原活化蛋白激酶(点击此处Mitogen-activated protein kinase, MAPK)通路影响自噬,以及自噬在哌立福新诱导细胞死亡中的作用。1.哌立福新降低T-ALL细胞生存率和诱导细胞凋亡。哌立福新抑制CCRF-CEM, CEM7-14, CEM1-15和Jurkat细胞的生长,其24小时50%抑制率(IC50)分别为15.02,13.0MK-2206半抑制浓度8,18.06和21.35(pM)。四个细胞系对哌立福新的敏感性顺序：CEM7-14> CCRF-CEM> CEM1-15> Jurkat。在哌立福新处理的4种细胞系中,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cysteinylaspartate specific proteinase 3, caspase 3)被激活,呈剂量依赖性,这表明哌立福新诱导细胞凋亡增加。2.哌立福新诱导T-ALL细胞自噬增强,呈剂量依赖性。