造模后野生型C3H小鼠各种免疫细胞因子表达升高,TLR4缺失抑制了一系列细胞因子如IL-12,TNF-α,IFN-γ等的表达。我们的实验结果还发现TLR4缺失后肝细胞DNA损伤增加,ROS大量堆积。研究证明肝细胞DNA损伤加剧主要是由于参与DNA修复的蛋白Ku70表达的下降。进一步在细胞水平验证了TLR4信号与DNA修复蛋白Ku70表达的相关性,结果发现TLR4信号分子量活化能够调控Ku70的蛋白表达,而封闭细胞表明TLR4受体则可以降低LPS、DEN刺激的Ku70的蛋白表达。我们通过腺病毒在TLR4缺失小鼠体内过表达DNA修复蛋白Ku70,发现Ku70的过表达降低了化学致癌物造成的DNA损伤和ROS堆积,这有可能影响后期肝细胞癌发展进程。DNA损伤应答信号可以参与多种免疫应答反应,而我们的研究第一次将免疫也许受体与DNA损伤修复信号联系起来,可见免疫受体不仅可以作为抵抗外源微生物感染的防线,而且可以介导内源危险因子如DNA损伤事件的信号传导,抵御化学致癌物诱导的DNA损伤和细胞突变,抑制肿瘤发生。
目的： 1.探索microRNA在卵巢癌BRCAness中的作用,证实miR-9参与卵巢癌顺铂耐药。 2.研究Dicerl的表达和卵巢癌预后之间的Sotrastaurin供应商关系,并揭示潜在的机制。 3.研究ROS相关通路和卵巢癌预后之间的关系,并建立ROS相关通路的综合评分,实现对卵巢癌患者预后的判断 材料与方法： 1.通过生物信息学分析,miRNA文库筛选靶向调节BRCA1基因的microRNA。在卵巢癌细胞系中,通过对miR-9和BRCA1的基因干预,证实miR-9可以通过靶向抑制BRCA1,参与卵巢癌BRCAness形成。检测HR通路活性,验证miR-9通过调控HR功能参与顺铂耐药。