PD-1/PD-L1抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中显示出显著的疗效和巨大的发展潜能。在淋巴瘤中,PD-1/PD-L1抑制剂的应用较少。Nivolumab,一种PD-1抑制剂,目前已批准用于造血干细胞移植及CD30单克隆抗体治疗后进展或复发的cHL的治疗。目前国内尚未批准PD-L1抑制剂用于淋巴瘤治疗;PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤的治疗效果有待进一步研究。研很少究目的本课题通过检测200例NHL患者中EBV感染和PD-1/PD-L1的表达及对应的预后影响,在此基础上分析二者相关性及预后影响,并阐述PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤的应用情况,在EBV阳性的NHL患者中探索PD-1/PD-L1的表达及其抑制剂的应用,从而在该类患者常规治疗基础上挖掘新的药物靶向治疗方向。研究方法原位杂交检测EBphosphatase ���Ƽ� libraryER表达;免疫组织化学检测PD-1/PD-L1的表达;应用卡方检验比较分类变量,Spearman检验相关性,采用单因素Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行生存分析。研究结果不同类型的NHL的EBV感染情况不同,以T/NK细胞类型的感染率较高;EBV阳性的NHL患者预后较差,伴HPS的患者预后更差,动态监测外周血EBV-时间DNA定量具有重要的预后评估意义。PD-1/PD-L1在不同类型的NHL表达情况均不同。在NHL中,PD-1的阳性率为43.5%,以B-NHL的阳性率较高;PD-L1的阳性率为64.5%,以T/NK-NHL的阳性率较高;PD-1与PD-L1表达呈正相关关系;PD-1表达不影响患者的生存预后;PD-L1阳性患者预后较差;PD-L1表达与EBV感染呈正相关关系,PD-L1在EBV阳性NHL患者的阳性率较高,患者预后较差。

结论 HIV感染者的高血压治疗率和控制率有待提高。应加强该人群血压监测和管理工作,并进一步研究HIV感染合并高血压者的治疗方案。
目的分析微信群形式高血压自我管理小组的应用效果。方法选取2018参加高血压自我管理小组活动的高血压患者临床试验为常规组,2019年参加小组活动的纳入微信群形式管理,对2组管理效果进行评价。结果 2组干预前后知识知晓率,规律服药率,运动达标,血压达标等指标均明显改善,且微信群形式高血压自我管理小组效果优于常规组,差异有统计不要学意义(P<0.05)。结论对高血压患者实施自我管理小组干预后,管理效果显著,其中微信群自我管理小组的效果更优。
<正>高血压(Hypertension,HTN)是一种最常见的慢性疾病,是导致全球过早死亡或JAK inhibition残疾的主要危险因素,其主要影响65岁以上的老年人。目前全球范围内的高血压患者约有11. 3亿人,大约每4个成年人中就有1人患有高血压,并呈现出逐年增长的趋势。高血压可导致多种心脑血管病,大脑是高血压早期损伤的靶器官之一,可导致脑小血管病、缺血性脑卒中、出血性脑卒中或高血压脑病或认知功能减退等。

【研究内容与方法】1.选取同一患者来源的具有不同肺转移发生率的MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3肝癌细胞株,通过体外细胞功能实验比较3种肝癌细胞增殖、迁移侵袭能力和上皮间质转化情况,明确高低转移性肝癌细胞。2.利用超速离心法提取高转移性肝癌细胞衍生的外泌体,通过蛋白免疫印迹、透射电镜和纳米颗粒跟SU5416研究购买踪分析进行鉴定,并通过细胞膜染色试剂盒(PKH67)进行外泌体示踪观察低转移肝癌细胞对高转移性肝癌细胞衍生的外泌体的摄取情况。3.利用高转移性肝癌细胞衍生的外泌体处理低转移肝癌细胞,通过CCK-8、Transwell、蛋白免疫印迹等体外实验检测高转移性肝癌细胞衍生的外泌体对低转移许多肝癌细胞增殖、迁移侵袭能力和上皮间质转化的影响。4.利用高转移性肝癌细胞衍生的外泌体处理低转移肝癌细胞,通过肝原位注射和尾静脉注射裸鼠模型检测高转移性肝癌细胞衍生的外泌体对低转移肝癌细胞肝内成瘤和肺转移的影响。5.提取正常肝细胞和不同转移潜能肝癌细胞的外泌体,进行TMT标记的定量SYN-117半抑制浓度蛋白质组学分析,分析外泌体蛋白表达差异并结合数据库筛选高转移性肝癌细胞衍生的外泌体中可能参与教化低转移性肝癌细胞恶性转变,促进肝癌恶性进展的关键蛋白。6.明确外泌体中ENO1的表达差异是否是由于细胞水平的表达差异引起的假设,通过蛋白免疫印迹、免疫组化染色实验检测ENO1在肝癌细胞水平和肝癌组织水平的表达,并统计分析ENO1的表达与肝癌患者临床病理特征的相关性。

8.丙泊酚对卒中造模动物神经组织炎症反应和焦亡作用评估使用Western Blot技术检测丙泊酚预处理对IRI小鼠的脑组织中NLRP1炎症小体、cleaved caspase-1及其下游炎症因子cleaved IL-1β、cleaved IL-18和GSDMD-N蛋白表达影响。9.丙泊酚对卒中造模细胞保护作用及机制的探索沉默NLRP1基Selleck因,观察丙泊酚对缺氧-复氧神经元细胞的保护作用,沉默caspase-1基因,在OGD/R和/或丙泊酚干预下,观察神经元细胞焦亡情况,探索丙泊酚对缺氧-复氧神经元细胞影响的机制。结果1.体内实验结果显示IRI后小鼠神经行为学评分降低,出现脑组织坏死并伴随严重的脑水肿,使用caspase-1抑制剂Ac-YVAD-Cselleck化学MK后神经行为学评分改善,脑梗死灶体积缩小、脑水肿程度减轻。2.小鼠缺血再灌注后发生剧烈炎症反应,焦亡通路的关键因子NLRP1、cleaved caspase-1及其下游的炎症因子cleaved IL-1β、cleaved IL-18在再灌注早期即出现基因和蛋白水平的表达上调,并随时间推移持续升高,在24小时到NVP-AUY922研究购买达到峰值后缓慢下降。使用caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK可减轻炎症反应。3.小鼠缺血再灌注早期即出现神经元细胞焦亡,并随时间推移逐渐加重,在24小时到到达峰值后缓慢下降,使用caspase-1抑制剂可减轻小鼠脑组织焦亡。4.细胞实验结果显示OGD/R后神经元细胞活性降低、LDH含量增加,使用caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK后神经元细胞活性升高、LDH含量减少。

CQ复方在骨癌痛大鼠和正常大鼠体内药代动力学方面具有一定差异,骨癌痛病理条件可能改变其在体内的药代动力学过程。给药CQ复方不同剂量和盐酸青藤碱、盐酸川芎嗪,观察CQ复方在正常大鼠体内的代谢情况,探究CQ复方配伍依据。结KU-57788体内果表明,盐酸青藤碱在CQ复方高中低剂量下各时间点的AUC_((0-t))分别为(1320.462±354.313)、(1460.592±815.747)、(55.036±92.344),C_(PF-6463922浓度max)分别为(10.278±2.655)、(7.609±5.654)、(1.884±0.492);盐酸川芎嗪在CQ复方高中低剂量下各时间点的AUC_((0-t))分别为(3811.300±2半抑制浓度889.793)、(3911.579±776.192)、(83.248±713.548),C_(max)分别为(22.481±1.253)、(11.395±1.544)、(5.091±1.182),说明CQ复方的血药浓度呈剂量依赖性,随给药剂量的减少和时间的延长而下降。

结论 miR-21联合CA19-9检测诊断胰腺癌具有较高价值,其中miR-21≥5.78×105拷贝/μl和/或CA19-9≥46.85 U/L可以作为胰腺癌筛查的最佳截点。
胰腺癌作为恶性程度极高的消化道肿瘤,化疗是临床治疗主要手段之一,但是由于肿瘤细胞多药耐药现象,使胰腺癌化疗疗效不够理想,而其机制尚未完全明确。为了解决这一难题,科学家们致力于研制出新型的治疗手段和解Selleck决耐药问题,随着科技的发展,越来越多的科技手段有望为治疗胰腺癌提供全新的治疗方法,而研制成功到运用于临床仍需要一定的时间,不能解决现阶段胰腺癌治疗难题,这就使得解决胰腺癌临床治疗耐药问题在现阶段十分必要。随着中国的国际影响力不断提高,中国传统文化也越来受到人类的关注,近年来,国家对中医文化的重视度和推动力也大大提高,中医药作为中国人同疾病斗争的宝贵遗产Cilengitide分子量,治疗肿瘤历史悠久,毒副作用相对较小,苦痛少,不会给患者家庭带来过重的经济负担而更容易被患者接受。近年来已有文献报道,多味中医药抑制肿瘤细胞增殖具有显著作用,甚至能逆转肿瘤细胞耐药,临床研究也观察发现中医药对肿瘤的治疗呈现出较好的治疗效果。目前为止,文献对近几年来中药逆转胰腺癌耐药的总结性研究较少,不能体现出科学家在相关领域所作出的研究现状。本文对胰腺EGFR抑制剂癌耐药蛋白异常表达等方面的耐药机制,与汉防己甲素、大黄素、虾青素、姜黄素等中医药逆转肿瘤耐药的研究进展进行综述。
约80%的胰腺癌患者会发生葡萄糖代谢的改变,表明糖尿病与胰腺癌的发生发展存在关联。有研究表明糖尿病及降糖药与胰腺癌的发生风险、临床表现及预后密切相关。目前研究发现,胰岛素抵抗、高胰岛素血症、胰岛素样生长因子相关蛋白的表达水平及炎症反应等是糖尿病与胰腺癌相互影响的可能机制,但其确切机制仍不明确,仍需进一步深入研究。

(4)整体组间相关性及相关系数强度分析miRNA-133a-5p分别与Caspase-3、Aifm2(q RT-PCR、Western-blot检测)均为较强负相关。结论1.电针能够通过降低心肌缺血模型大鼠的LVEDd、LVESD值、提升EF、FS值,有效改善心肌缺血细胞凋亡导致的代偿性心脏扩张、心功能低下,降低心肌细胞凋亡程度,且“标本配穴”电针法比单纯内关电无针法具有更好的效应。2.对于心肌缺血细胞凋亡后引发的心肌酶等指标改变,“标本配穴”电针和内关电针法均能通过有效减少实验大鼠血清CK-MB、VCAM-1及ET-1的活性表达发挥抗心肌缺血作用的,且“标本配穴”电针法比单纯内关电针法具有更好的效应。3.多miRNA基因参与了异丙肾上腺所致的大鼠心肌缺血细胞凋亡过程,心肌缺血过程中,主要表现在MK-0518浓度miRNA-133-3p、miRNA-133-5p表达下降,miRNA-1-3p、miRNA-486上升;“标本配穴”电针法能够通过有效地提升miRNA-133-3p、miRNA-133-5p的表达,降低miRNA-1-3p、miRNA-486的表达,其保护作用是通过调控这4个miRNA基因的方式抑制心肌细胞凋亡。4.miRNA基因及其selleck靶基因是影响心肌缺血细胞凋亡的主要途径;“标本配穴”电针防治心肌缺血的miRNA基因信号调控通路中,miRNA-133-5p与Caspase-3、Aifm2之间的基因调控信号是主要途径。5.Caspase-3和Aifm2因子是激活细胞凋亡通道的主要执行因子,”标本配穴”电针抑制细胞凋亡、保护心肌缺血的作用主要是通过提升miRNA-133-5p的表达,进而减少Caspase-3、Aifm2的表达的双通道调控途径实现的。

此外,EGFR-PEG-NCLs-survivin siRNA和EGFR-PEG-NCLs-MRP1 siRNA转染进A549细胞后,A549细胞对顺铂的敏感性提高。体内组织分布结果显示,脂质体通过肺部吸入相对于尾静脉注射在肺部停留时间久,并且靶向性较好。抑瘤实验结果表明,顺铂(DDP)与EGFR-PEG-NCLs-su一般rvivin siRNA与EGFR-PEG-NCLs-MRP1 siRNA联合给药具有明显的抑制肿瘤生长的作用。H&E染色结果表明,DDP与EGFR-PEG-NCLs-survivin siRNA与EGFR-PEG-NCLs-MRP1 siRNA联合给药对肿瘤的杀伤能力最强,且不会对各组织器官造Selleck Tozasertib成损伤,安全性较好。结论：本文制备的EGFR受体介导肺肿瘤靶向siRNA脂多修饰脂质体(EGFR-PEG-NCLs-siRNA)粒径均一,颗粒圆整,分散性和稳定性较好,EGFR靶向显著提高细胞摄取率,并且可以成功的从溶酶体中逃逸出来。它能很好地转运siRNA,与顺铂联合用药可以发挥良好的体内外杀Vorinostat伤非小细胞肺癌A549细胞作用。
目的利用Gprc5a基因敲除小鼠的肺癌模型,研究GPRC5A作用的分子机理及关键性靶向信号通路,揭示GPRC5A抑制肺癌发生的作用及生物学意义。材料与方法1.利用m RNA表达谱芯片分析比较野生型与Gprc5a基因敲除型小鼠气管上皮细胞(MTEC)的差异表达,用RT-PCR和Westernblot的方法分别在m RNA和蛋白质水平上验证。

结论目前尚无独立的肝癌筛查指南,仅在肝癌CPG中描述了筛查推荐意见。目前指南仅推荐对肝癌高危人群进行筛查,筛查间隔为6个月;欧美和亚洲指南推荐的肝癌筛查措施有所差异。建议相关机构参考国际公认的其他癌症筛查指南制订的理论框架,考虑肝癌筛查的各个环节和关键要素的特殊性,制订专用的肝癌筛查循证指南。
研究背景肝细胞癌是肝癌的主要组织学亚型,占原发性肝癌的90%以BYL719体外上,是全世界癌症相关死亡的第三大常见原因。肝癌目前的治疗手段主要有手术切除、肝移植、局部消融、介入、分子靶向治疗及其他治疗手段。然而,肝癌细胞的异质性和耐药性是肝癌治疗的主要障碍。最近的研究证据表明,纳米颗粒与药物或基因载体结合可以增强癌细胞的药物敏感性。纳米二氧化钛(TiO2)因其优异的化学稳定性、生物相容性、光催化性而被生物医学领域NVP-BSK805购买的研究者们热切关注。纳米TiO2通过促进活性氧自由基(ROS)的产生而影响细胞功能,诱导恶性肿瘤细胞凋亡,纳米TiO2可引起细胞或组织的氧化应激,进而杀伤癌细胞。然而,关于纳米TiO2对肝癌的治疗作用及其潜在机制的仍然缺乏深入研究。ROS诱导的内质网应激反应可通过诱导内质网激酶(PERK)、转录因子6(ATF6)、真核翻译起始因子(eIAZD1152化学结构F-2α)、X-box结合蛋白1等内质网感受器蛋白及其下游信号通路的表达,触发细胞凋亡。据报道,纳米TiO2参与了内质网应激介导的癌细胞凋亡。本研究探讨了纳米TiO2对肝癌细胞的毒性作用及其机制,以揭示其在肝癌患者治疗中的潜在应用。研究目的(1)明确纳米TiO2对肝癌细胞和正常肝细胞生长的影响。(2)明确纳米TiO2对肝癌细胞和正常肝细胞凋亡的影响。(3)探讨内质网应激信号通路在纳米TiO2诱导肝癌细胞凋亡产生的机制。

方法选取成年健康雄性SD大鼠80只随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、低剂量丁苯酞治疗组和高剂量丁苯酞治疗组。采用线栓缺血2小时后再灌注法建立大鼠脑缺血再灌注模型,假手术组则不插入线栓。造模后所有存活大鼠全部纳入实验,第2天治疗组分别采用低剂量40 mg/kg丁苯酞、高剂量80 mg/kg丁苯酞灌胃治疗,每天1次,持续给药7天,假手术组与模型组则给予等体积Tideglusib研究购买的玉米油。在大鼠治疗7天后进行神经功能缺损评分(Longa法),术后1个月左右对大鼠进行行为学测试,采用Morris水迷宫进行定位航行实验、空间探索实验评价大鼠的空间学习能力、空间记忆能力。通过HE染色测定大鼠脑部海马神经元形态学变化,TUNEL染色、大鼠皮质神经元Caspase-3/Caspase-9表达检测细胞凋亡。分离海马区神可能经元细胞通过JC-1染色流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位变化,DCFH-DA荧光染色检测神经元细胞内活性氧含量,评价线粒体膜电位引起脑缺血大鼠认知功能障碍的细胞凋亡机制。结果(1)通过线栓法成功建立大鼠脑缺血再灌注模型,假手术组大鼠未发生神经功能缺损,模型组大鼠神经功能缺损评分最高,低剂量丁苯酞治疗组大鼠评分有下降趋势,而高剂量丁苯酞FG-4592花费治疗组大鼠神经功能缺损评分较模型组下降了近40%,有统计学差异(P<0.05)。(2)造模1个月后,大鼠定位航行实验检测大鼠的空间学习能力,历经5天,随着天数的增加,各组大鼠逃避潜伏期时间明显逐渐缩短,脑缺血再灌注模型组各时间点逃避潜伏期时间明显较假手术组延长(P<0.05);低剂量和高剂量丁苯酞治疗组大鼠的逃避潜伏期时间均明显低于脑缺血再灌注模型组,并且随着丁苯酞剂量增加,其逃避潜伏期时间也更短(P<0.05)。